屠呦呦是誰？523 項目、青蒿素發現、ACT 與抗藥性危機

屠呦呦是誰？523 項目、青蒿素發現、ACT 與抗藥性危機

屠呦呦（Tu Youyou，1930–）是青蒿素發現中的關鍵研究領導者，2015年獲Nobel Prize in Physiology or Medicine。她在中國「523項目」的全國抗瘧研究網絡中，從傳統醫藥文獻、植物篩選與現代藥理實驗之間找到可重複路徑：重新理解葛洪「青蒿一握，水二升漬，絞取汁」的低溫提示，改用乙醚萃取，1971年取得對鼠瘧100%抑制的191號樣品，之後完成安全性、臨床、分離與雙氫青蒿素研究。青蒿素挽救大量生命，但必須以artemisinin-based combination therapy（ACT）使用；截至2026年，部分抗藥性已在東南亞與非洲多國確認或疑似出現。

實體索引｜醫學研究與公共衛生實體

• 研究者、療法與疾病：屠呦呦是誰？523項目、青蒿素發現、ACT與抗藥性危機；核對人物、研究機構、藥物／因子、實驗材料、臨床或公共衛生場景、年份、Nobel 與抗藥性／安全性。
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• 研究脈絡：把傳統知識、實驗、藥理、臨床試驗、治療方案、供應與抗藥性連回證據鏈。
• 編輯界線：區分研究發現、醫療應用、公共衛生指引與傳記敘事；不得用單一人物故事取代臨床證據。

重點快讀

• 1930年出生於浙江寧波，1955年畢業於北京醫學院藥學系。
• 1959至1961年接受中醫藥進修，熟悉本草、炮製與現代藥理。
• 523項目於1967年啟動，是跨軍方、醫療、科研與地方單位的全國合作。
• 1969年屠呦呦受命組建中藥抗瘧研究組，蒐集兩千多個方藥線索。
• 1971年10月4日，青蒿乙醚中性萃取物191號樣品在鼠瘧試驗達100%抑制。
• 1972年團隊進行自願人體安全試驗，之後在海南等地進行臨床觀察。
• 1972至1973年分離有效晶體，並發現雙氫青蒿素。
• 青蒿素結構、立體化學、合成、製劑與臨床推廣由全國多個團隊完成。
• WHO要求青蒿素衍生物與夥伴藥合併使用，避免口服單方加速抗藥性。

為什麼需要523項目？

1960年代，chloroquine-resistant malaria在東南亞擴散，Vietnam War環境又讓士兵大量感染。1967年5月23日，中國啟動代號「523」的抗瘧藥研究計畫，協調不同省市、軍事醫學、化學、植物學與製藥單位。

這不是一間實驗室的秘密任務，而是一個在Cultural Revolution、資訊封閉與資源不足下運作的大型協作系統。數千種合成化合物與中草藥被篩選，不同團隊同時研究藥效、毒理、植物來源、化學結構與臨床。

屠呦呦如何進入計畫？

1969年，National 523 Office向中國中醫研究院尋求協助，屠呦呦被任命為中藥抗瘧組負責人。她曾到海南瘧區觀察病例，也組織研究員整理歷代本草、醫方與民間經驗。

團隊彙整兩千多個方藥，形成含640個處方的《抗瘧單驗方集》。青蒿並非一開始就穩定有效：不同產地、部位、季節、溶劑與加熱方法都會使結果波動。

葛洪文獻提供了什麼線索？

《肘後備急方》記載：「青蒿一握，水二升漬，絞取汁，盡服之。」屠呦呦注意到方法不是煎煮，而是浸泡與絞汁，推測高溫可能破壞有效成分。

她把原本的高溫乙醇萃取改為低沸點乙醚萃取，並去除可能造成毒性的酸性部分。這一步把古籍提示轉成可測的實驗假說，而不是直接把傳統方子原樣當成藥物。

191號樣品

1971年10月4日，編號191的青蒿乙醚中性萃取物，在Plasmodium berghei感染小鼠中顯示100%抑制；之後對猴瘧也取得高度效果。1972年3月，屠呦呦在南京523會議報告結果，引起全國研究組關注。

「100%」是特定動物模型和實驗批次結果，不代表任何青蒿製品都能治癒所有人。真正成藥仍需確認毒性、劑量、品質、穩定性與臨床療效。

研究者為什麼先試藥？

為加快臨床使用，屠呦呦與部分團隊成員先服用萃取物觀察急性安全性，之後在海南治療間日瘧與惡性瘧患者。早期患者體溫下降、血中parasites清除，支持進一步研究。

這種自願試藥反映緊迫情境，也不應被當作今日研究倫理範本。現代first-in-human study需要製程品質、動物毒理、劑量設計、倫理審查、知情同意與不良事件監測。

青蒿素如何被分離？

1972年，研究組用silica gel chromatography等方法從乙醚中性部分分離晶體，其中一種具有抗瘧活性，後來命名為qinghaosu／artemisinin。1973年，屠呦呦在衍生物研究中得到dihydroartemisinin，活性更高且成為多種衍生藥的基礎。

青蒿素是一種含特殊endoperoxide bridge的sesquiterpene lactone。中國科學院上海有機化學研究所、生物物理研究所及其他團隊後來共同完成分子式、結構與立體化學確認。

誰應得到發現信用？

工作	主要貢獻類型
文獻與處方篩選	屠呦呦領導的中醫研究院團隊
低溫乙醚萃取與191號樣品	屠呦呦團隊的關鍵突破
雲南、山東等地青蒿研究	植物來源、提取、臨床與製劑的平行貢獻
化學結構與立體化學	多個化學與生物物理研究團隊
衍生物與製劑	artesunate、artemether、dihydroartemisinin等不同團隊
全球ACT推廣	中國研究者、WHO、MMV、藥廠與瘧疾國家計畫

Nobel Prize獎勵屠呦呦「發現一種對malaria的新療法」，承認她在萃取、藥效和人體驗證的關鍵領導。這不表示其他523研究者不存在；大型協作和個人關鍵突破可以同時成立。

「三無科學家」是什麼？

媒體常稱屠呦呦「無博士學位、無海外留學、無院士頭銜」。這是後來形成的傳播標籤，不是正式學術分類，也容易把她的北京醫學院訓練、中醫研究院職涯與團隊資源說成完全沒有制度支持。

她未當選中國科學院或工程院院士，引發對評審制度、論文署名與集體研究時代的討論，但不能在沒有完整檔案時寫成確定的「排擠陰謀」。

為什麼早期成果長期不為國際熟知？

523項目具有軍事與國家機密性，早期論文多以集體署名或匿名方式發表，英文交流有限。1978年全國科學大會、1979年英文論文與1981年北京WHO／World Bank／UNDP會議，才使qinghaosu進入國際視野。

這不是單純「沒有專利所以被外國奪走」。科研保密、論文制度、製藥能力、國際臨床規範、供應鏈與智慧財產策略共同影響成果轉化。

ACT為什麼必須合併用藥？

artemisinin derivatives能在前三天快速降低parasite biomass，但體內半衰期短，單獨使用容易留下少量寄生蟲復發並選出耐受株。ACT把artesunate、artemether或dihydroartemisinin與作用時間較長的partner drug結合，由後者清除殘存寄生蟲。

• artemether–lumefantrine
• artesunate–amodiaquine
• artesunate–mefloquine
• dihydroartemisinin–piperaquine
• artesunate–pyronaridine
• 特定地區使用的artesunate–sulfadoxine／pyrimethamine

WHO不建議用青蒿茶、草粉、膠囊或口服artemisinin monotherapy治療瘧疾，因有效劑量不穩且增加抗藥性。

抗藥性現在到哪裡？

artemisinin partial resistance主要表現為治療後parasite clearance變慢，常與PfKelch13 mutations相關。它不是青蒿素完全失效；只要partner drug仍有效，多數患者接受合格ACT仍可治癒。

WHO資料顯示，partial resistance已在Greater Mekong Subregion出現，並於Eritrea、Rwanda、Uganda、Tanzania確認；Ethiopia、Namibia、Sudan、Zambia等地亦有疑似證據。2025 World Malaria Report指出，非洲至少八國已確認或疑似，並警告部分partner drugs療效下降。

抗藥性不等於回到「無藥可用」

目前沒有報告顯示complete artemisinin resistance。主要風險是partial resistance與partner-drug resistance重疊，導致ACT treatment failure。

應對方法包括定期therapeutic efficacy studies、基因監測、移除單方和偽劣藥、完整服藥、輪替或多種first-line therapies、開發新partner drugs及降低傳播。宣稱「最後防線即將全面崩塌」會製造恐慌，也可能讓患者不敢使用仍有效的ACT。

青蒿素的全球健康影響

ACT是過去二十多年降低malaria死亡的重要工具之一，和insecticide-treated nets、rapid diagnostic tests、indoor spraying、maternal prevention與公共衛生投資共同作用。

2025 WHO報告估計，2024年全球仍有約2.82億malaria cases與61萬 deaths，絕大多數負擔集中在Africa。藥物發現不是終點，公平取得診斷、合格藥品、監測與基礎醫療同樣重要。

常見問題

屠呦呦是一個人發現青蒿素嗎？

她領導關鍵萃取、191號樣品、臨床與雙氫青蒿素研究；結構、製劑和推廣則由全國及國際團隊共同完成。

古籍直接記載青蒿素嗎？

沒有。古籍提供青蒿低溫處理線索，現代實驗才分離、定量與驗證artemisinin。

青蒿素抗藥性是否表示ACT不能用？

不是。partial resistance多為清除變慢；只要夥伴藥有效，ACT仍是WHO推薦核心療法。

參考資料

• NobelPrize.org：屠呦呦傳記、Nobel lecture與2015獎項科學背景。
• 523項目、青蒿素結構、臨床與衍生物歷史研究。
• WHO：artemisinin partial resistance、ACT guidance與World Malaria Report 2025。

Nobel 官方肖像與青蒿素故事的證據邊界

本文圖片採用Nobel Prize 官方得主肖像檔案中的屠呦呦照片，照片用於辨識人物與建立閱讀情境，不是青蒿素療效、抗藥性或公共衛生數字的直接證據。

屠呦呦的故事不能只被濃縮成「從古籍找到答案」：真正關鍵是她把傳統醫藥文獻轉成可重複的研究問題，重新檢查青蒿處理方式，並在團隊與後續臨床研究中逐步確認青蒿素的價值。理解這條鏈條，才能同時看見 523 項目的時代背景、現代藥理學的驗證要求，以及 ACT 在瘧疾防治中的現實限制。

因此，本文將發現者、研究團隊、藥物開發與全球衛生影響分開討論；「救活多少人」等說法也應回到 Nobel Prize、WHO 或研究論文的具體定義，而不把獎項本身當成所有延伸主張的背書。